Улица идёт с юга на север, от Театрального проезда до Рождественского бульвара. Рождественку пересекают улицы Пушечная и Кузнецкий Мост; с нечётной стороны на улицу выходят Сандуновский, Звонарский и Нижний Кисельный переулки; с чётной стороны — Варсонофьевский и Большой Кисельный переулки. Протяжённость Рождественки составляет 770 метров, ширина проезжей части в среднем около 8 м, расстояние между домами — от 14 до 24 м.